Chronischer Stress, durchlässiger Darm, Depression: Warum Forscher jetzt auf das Protein Reelin setzen

Ein neues Protein rückt in den Fokus der Depressionsforschung: Reelin könnte gleichzeitig einen „Leaky Gut“ reparieren und depressive Symptome lindern – und das bereits nach einer einzigen Injektion in präklinischen Modellen.

Depression beginnt oft im Darm

Depression wird meist im Kopf gesucht – im wahrsten Sinne des Wortes: Neurotransmitter, Psychotherapie, Antidepressiva. Immer klarer wird aber, dass bei vielen Betroffenen der eigentliche Brandherd im Darm liegt: chronischer Stress, entzündete Schleimhaut, durchlässige Darmbarriere, Immunsystem im Alarmzustand. Eine neue Studie der University of Victoria zeigt jetzt, dass ein einziges Protein – Reelin – genau an dieser Schnittstelle von Darm und Gehirn ansetzt.

Was ist Reelin – und warum ist es so spannend?

Reelin ist ein Glykoprotein, das im ganzen Körper vorkommt: im Gehirn, im Blut, in der Leber und im Darm. Bisher war es vor allem für seine Rolle in der Gehirnentwicklung und neuronalen Verschaltung bekannt, doch die neuen Daten erweitern dieses Bild deutlich. Reelin scheint eine Schlüsselfunktion bei der Regeneration der Darmschleimhaut zu haben – und gleichzeitig an depressiven Symptomen beteiligt zu sein.

Frühere Untersuchungen zeigten, dass Menschen mit schwerer Depression niedrigere Reelin-Spiegel im Gehirn aufweisen. Ähnliche Befunde gab es in Tiermodellen unter chronischem Stress, wo reduzierte Reelin-Werte mit depressionsähnlichem Verhalten einhergingen. Damit wird Reelin zum Kandidaten, der sowohl strukturelle Schäden im Darm als auch funktionelle Störungen im Gehirn verbindet.

Chronischer Stress, Leaky Gut und Depression: Die Darm-Hirn-Achse

Unter gesunden Bedingungen kontrolliert die Darmschleimhaut sehr präzise, welche Stoffe aus dem Darmlumen in den Blutkreislauf gelangen. Diese Barriere wird alle vier bis fünf Tage komplett erneuert – ein enorm energieintensiver, aber lebenswichtiger Prozess. Chronischer Stress bringt dieses System aus dem Takt: Die Barriere wird durchlässiger, Toxine und Bakterienbestandteile gelangen ins Blut, das Immunsystem reagiert mit Entzündung.

Dieser Zustand, oft als „Leaky Gut“ bezeichnet, kann depressive Symptome verstärken oder überhaupt erst triggern. Entzündliche Signale aus dem Darm beeinflussen das Gehirn über Zytokine, den Vagusnerv und metabolische Veränderungen. Damit wird klar, warum Therapien, die die Darmbarriere stabilisieren, eine echte Option in der Behandlung von Depression sein könnten – besonders bei Patienten mit gleichzeitigen gastrointestinalen Beschwerden.

Was die neue Studie zu Reelin zeigt

In der im Fachjournal „Chronic Stress“ veröffentlichten Arbeit setzen Forscher der University of Victoria präklinische Modelle chronischen Stress aus und analysierten anschließend die Reelin-Spiegel im Dünndarm. Ergebnis: Stress senkte die Reelin-Expression im Darm signifikant und ging mit erhöhter Apoptose (programmierter Zelltod) von Epithelzellen einher – also mit direkter Schädigung der Schleimhaut.

Der spannende Teil: Eine einzige intravenöse Injektion von 3 µg Reelin reichte aus, um

• die Reelin-Expression im Darm wiederherzustellen

• die Apoptose der Epithelzellen zu reduzieren

• ein antidepressives Verhalten in den Tiermodellen zu erzeugen.

Frühere Arbeiten derselben Gruppe hatten bereits gezeigt, dass Reelin für die normale Regeneration der Darmschleimhaut notwendig ist. Zusammengenommen deutet das darauf hin, dass Reelin sowohl die Barrierefunktion schützt als auch depressive Symptome moduliert – eine seltene Doppelwirkung entlang der Darm-Hirn-Achse.

Zukunftsvision statt fertige Therapie

Auch wenn die Daten spektakulär klingen: Wir sprechen aktuell von präklinischen Modellen, nicht von einer zugelassenen Therapie für Menschen. Bevor Reelin als Medikament gegen Depression und Leaky Gut auf den Markt kommen könnte, sind mehrere Schritte notwendig: Sicherheitsstudien, Dosisfindung, klinische Studien an unterschiedlichen Patientengruppen.

Dennoch ist die Richtung hochrelevant:

• Fokus weg von rein symptomorientierten Antidepressiva hin zu kausaler Entzündungs- und Barriere-Therapie.

• Zielgruppe könnten Patienten mit schwerer Depression und gleichzeitigen Magen-Darm-Erkrankungen sein.

• Reelin dient bereits jetzt als spannender Biomarker-Kandidat für die Forschung.

Für Betroffene bedeutet das: Noch gibt es keine „Reelin-Spritze“ in der Praxis, aber die Daten bestätigen, wie wichtig es ist, bei Depressionen den Darmstatus mitzudenken und systemische Entzündung zu adressieren.

Depression behandeln heißt auch Darm heilen

Die Studie der University of Victoria liefert starken Support für ein integratives Verständnis von Depression: chronischer Stress, Leaky Gut, Immunaktivierung und neuronale Veränderungen sind Teile desselben Puzzles. Reelin steht dabei im Zentrum – als Protein, das die Darmschleimhaut regeneriert und gleichzeitig antidepressive Effekte entfalten kann. Auch wenn der Weg zur klinischen Anwendung noch lang ist, zeigt diese Forschung klar: Wer die Psyche wirklich stabilisieren will, kommt an der Darm-Hirn-Achse nicht vorbei.

[sciencedaily]​